鼻咽癌复发定义为首诊鼻咽癌根治性治疗后6个月,期间肿瘤组织达到cCR和pCR,随后再次出现肿瘤增长。
局部复发和远处转移是局部晚期鼻咽癌IMRT后失败的主要形式,鼻咽癌患者调强放射治疗后复发主要为野内复发、边缘复发、野外复发。据研究报道,有3%~11%的局部晚期鼻咽癌患者在IMRT治疗后出现局部或区域复发。对于该类复发患者的治疗是目前亟需解决的问题。
复发原因
放射抗拒、中心乏氧、层面欠量、CTV勾画误差是晚期鼻咽癌患者IMRT后局部复发的主要因素,肿瘤体积作为鼻咽癌复发的高危因素可能与肿瘤负荷较大,血供差,中心乏氧,从而对射线不敏感有关,鼻咽癌原发灶体积每增加1cc,局部复发的风险增加1%。目前,鼻咽癌复发的主要原因可分为生物学因素和临床因素。
01.生物学因素
1. 放射抗拒可能是鼻咽癌患者局部区域治疗失败的最终原因,许多研究发现乏氧现象在鼻咽癌中普遍存在,并与放疗抵抗及肿瘤进展密切相关,常用的照射剂量无法完全杀灭癌细胞,根治性治疗后仍存在微小残留病灶,这些病灶再增殖形成复发病灶。
2. 也有一种正常鼻咽鳞状上皮恶性癌变,严格意义上属于二源癌,但由于病理类型无法区分,临床上笼统归为复发。
02.临床因素
某些局部晚期鼻咽癌患者由于受到危及器官(如脑干、视神经等)的限制,即便是在IMRT条件下也有欠量层面存在的缘故,导致局部剂量很难达到根治剂量。
鼻咽癌患者由于临床靶区体积(CTV)勾画概念的不确定性,且范围无临床及影像学的直接证据,导致其勾画存在很大的主观性,此类患者多表现为鼻咽癌野外复发,复发形式以区域淋巴结复发常见。
其他因素如肿瘤侵犯范围和阳性淋巴结的评估欠准确、靶区内出现冷点、体位固定和摆位误差过大等因素导致部分肿瘤照射不足,最终导致疾病复发。
治疗策略
目前建议对复发鼻咽癌采用多学科综合治疗(MDT)模式,有计划、合理地制定个体化综合治疗方案,有助于提高疗效和生存质量。优先考虑加入临床试验。
01.局部复发鼻咽癌
1. 分期为rT1—T2期:手术和放疗均可。具备内镜下鼻咽癌手术的单位,优先考虑内镜下鼻咽癌手术治疗,术后切缘阳性者应补充放疗。
2. 分期为rT3—T4期:精确放疗为主要治疗手段,联合化疗和分子靶向治疗是否获益目前尚无明确的证据。
02.区域复发鼻咽癌
手术治疗是首选治疗方式。再程放疗同样可以选择,特别对于无法耐受手术或者手术无法切除的。对于拒绝手术和放疗者可考虑化疗和靶向治疗,但疗效差。
03.局部和区域复发鼻咽癌
同时出现局部和区域复发,局部病灶切除联合淋巴结清扫创伤大,应选择局部病灶和淋巴结区域放疗。
04.无法实施或患者拒绝再次放疗者
可考虑化疗和靶向治疗,如患者已经出现恶液质、KPS评分<60分、鼻咽溃疡或者预计生存期<3个月应予以最佳支持治疗,不推荐积极的治疗措施。
05.复发合并转移性鼻咽癌
按转移性鼻咽癌治疗,以姑息性化疗为主,参照转移性鼻咽癌治疗共识予以治疗。仅在转移灶取得好的控制后才可考虑复发病灶的放疗。具体治疗策略如下图1: