按病程,咳嗽可分为:
急性咳嗽:<3周,可由感冒、急性气管?支气管炎、哮喘等引起;
亚急性咳嗽:3-8周,可由感冒(染)后咳嗽(PIC)、咳嗽变异性哮喘(CVA)、嗜酸粒细胞性支气管炎(EB)、上气道咳嗽综合征(UACS)/鼻后滴流综合征(PNDS)等引起;
慢性咳嗽:>8周,可由CVA、UACS、EB、胃食管反流性咳嗽(GERC)和变应性咳嗽(AC)/过敏性咳嗽等引起。
按性质,可分为干咳与湿咳,建议以每天痰量>10ml作为湿咳的标准。
针对不同病因,大环内酯类药物、抗组胺药物、质子泵抑制剂(PPI)可用于咳嗽的治疗。但要注意,儿童使用时还有一些特别要求。
一 大环内酯类药物
大环内酯类药物如红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等,可用于肺炎支原体和肺炎衣原体引起的迁延性感染性咳嗽。
其为大环内酯环基本结构、亲脂性、时间依赖性的抗菌药物,有抑菌、高浓度杀菌、抗病毒、抗炎、调节气道分泌、抑制生物被膜形成、激素节省及免疫调节相关抗微生物的作用。
使用时需注意:
①肥厚性幽门狭窄者
新生儿使用红霉素有肥厚性幽门狭窄的风险,不推荐。
②肝功能异常者
大环内酯类药物在肝脏代谢,肝功异常时应慎用,建议血清转氨酶升高超过正常高限三倍时避免使用或停用。
③胃肠道反应大者
大环内脂类药物主要不良反应为胃肠道功能紊乱,呈剂量相关性,尤以红霉素显著。尽量避免空腹用药,若反应严重又需使用,可在用药前半小时口服蒙脱石散,或用药时加用维生素B6,也可用山莨菪碱以减轻胃肠道反应。
另外,阿奇霉素口服后吸收迅速,生物利用度约为40%,食物能减少胶囊剂的吸收,片剂或混悬剂的吸收则不受影响,故片剂、干混悬剂可与食物同服。
二 抗组胺药物
第一代抗组胺药物如氯苯那敏,可抗过敏,并有一定程度的抗胆碱作用,有助于减少分泌物、减轻咳嗽症状,且有亲脂性而易透过血脑屏障与脑细胞的组胺受体结合,抑制组胺对中枢系统的兴奋作用,而减少组胺对咳嗽受体的刺激作用,有一定的中枢镇咳作用,可用于普通感冒引起的咳嗽、感冒(染)后咳嗽、变应性咳嗽。
第二代抗组胺药物如氯雷他定、西替利嗪、地氯雷他定、枸地氯雷他定、左西替利嗪等,可抗过敏、抗炎,可用于UACS/PNDS引起的咳嗽、变应性咳嗽。
多数抗组胺药物可用于≥2岁儿童。
《抗组胺药在皮肤科应用专家共识》(2017年)、《抗组胺H1受体药在儿童常见过敏性疾病中应用的专家共识》(2018年)、《抗组胺药治疗婴幼儿过敏性鼻炎的临床应用专家共识》(2019年)、《口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识》(2018年)指出:
地氯雷他定干混悬剂可以用于1-2岁幼儿,>6个月幼儿使用也是安全的。
氯雷他定糖浆可用于1-2岁幼儿,>6个月幼儿使用氯雷他定是安全的。
西替利嗪可用于1-2岁幼儿,>6个月幼儿也可使用。
左西替利嗪可用于≥2岁幼儿,>6个月幼儿也可使用。
使用时需注意:
①青霉素皮试者
抗组胺药物可能会影响青霉素皮试结果,皮试前需停用全身用第一代抗组胺药物(苯海拉明)至少72h;第二代抗组胺药物(西替利嗪、氯雷他定)至少1周;停用鼻腔喷雾剂至少72h。
②学习者
尽量选择无镇静作用的抗组胺药物,如第二代药物。第二代抗组胺药物脂溶性差,几乎不通过血脑屏障,同时也可被血-脑屏障内皮细胞的P糖蛋白清除,因而其中枢镇静作用显著减轻,且一般无抗胆碱能的副作用。
但不同的第二代抗组胺药物的镇静作用也略有差别,其中氯雷他定、地氯雷他定及非索非那定几乎无中枢抑制作用,且氯雷他定不影响驾驶功能,对脑电波无显著影响;而西替利嗪、左西替利嗪有轻度中枢抑制作用。
三 质子泵抑制剂(PPI)
PPI可用于胃食管反流性咳嗽,如奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑、艾普拉唑等。
胃食管反流性咳嗽,是因胃酸和其他胃内容物反流入食道,导致出现以咳嗽为突出表现的临床综合征,属于胃食管反流病的一种特殊类型。部分胃食管反流引起的咳嗽伴有典型的反流症状,但也有不少以咳嗽为唯一的临床表现。咳嗽大多发生在日间和直立位及体位变换时。进食酸性、油腻食物易诱发或加重咳嗽。
PPI通过特异性地作用于胃壁细胞内管泡膜上的H+/K+-ATP酶,与质子泵不可逆地结合使其失去活性,抑制基础胃酸的分泌及组胺、乙酰胆碱、胃泌素、进食等多种刺激引起的酸分泌,有起效快、抑酸完全、抑酸作用强大而持久的特点,极少发生耐药现象。
不同PPI使用注意事项:
需要注意的是,PPI可能引起骨质疏松与骨折,其致胃环境的碱化可损害钙的吸收和骨密度,还可抑制破骨细胞介导的骨吸收。对钙需求量较多、骨折风险高的人群如儿童,建议使用PPI时关注血钙、骨密度等指标,并严格控制PPIs的使用疗程。
参考文献:
[1]咳嗽基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2020,19(7):582-592
[2]咳嗽基层诊疗指南(2018年)[J].中华全科医师杂志,2019,18(3):207-218
[3]咳嗽的诊断与治疗指南(2015)[J].中华结核和呼吸杂志,2016,39(5):323-336
[4]中国儿童普通感冒规范诊治专家共识(2013年)[J].中国实用儿科杂志,2013,28(9):680-685
[5]抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):409-446
[6]大环内酯类抗菌药物急诊成人及儿童临床应用指导意见[J].中国急救医学,2020,40(11):1036-1045
[7]大环内酯类药物的抗菌外作用与临床应用专家共识[J].中华内科杂志,2017,56(7):546-554
[8]李大魁等译.马丁代尔药物大典第2版(原著第37版)[M].北京:化学工业出版社,2013:197
[9]赖克方.慢性咳嗽[M].北京:人民卫生出版社,2019:245
[10]特殊人群普通感冒规范用药的专家共识[J].国际呼吸杂志,2015,35(1):1-5
[11]普通感冒规范诊治的专家共识[J].中华内科杂志,2012,51(4):330-333
[12]抗组胺药在皮肤科应用专家共识[J].中华皮肤科杂志,2017,50(6):393-395
[13]抗组胺H1受体药在儿童常见过敏性疾病中应用的专家共识[J].中国实用儿科杂志,2018,33(3):161-168
[14]抗组胺药治疗婴幼儿过敏性鼻炎的临床应用专家共识[J].中国实用儿科杂志,2019,34(9):721-725
[15]口服H1抗组胺药治疗变应性鼻炎2018广州共识[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2018,18(3):149-156
[16]青霉素皮肤试验专家共识[J].中华医学杂志,2017,97(40):3144
[17]质子泵抑制剂临床应用指导原则(2020年版)[J].2020
[18]预防性使用质子泵抑制剂及处方精简专家指导意见(广东省药学会2019年7月1日)
[19]儿童质子泵抑制剂合理使用专家共识(2019年版)[J].中国实用儿科杂志,2019,34(12):977-980
[20]质子泵抑制剂预防性应用专家共识(2018)[J].中国医师杂志,2018,20(12):1775-1778
[21]质子泵抑制剂优化应用专家共识[J].中国医院药学杂志,2020